במים נשימת הצפרדע מתרחשת עקב מעבר של חמצן ופחמן דו-חמצני דרך העור ['פעפוע']. לצפרדע כלי דם רבים הממוקמים בסמוך לעור. החמצן מתמוסס בריר שמפרישה הצפרדע על עורה ועובר ישירות לדם. לכן, עור הצפרדע צריך להישאר לח כל הזמן ולכן הצפרדע מפרישה את הריר באופן תמידי. אך כמו שהאוויר יכול להיכנס לגופה של הצפרדע בקלות דרך עורה, הוא יכול גם לצאת בקלות דרך. לכן הצפרדע נתונה לסכנה של אובדן מים והתייבשות. כדי למנוע זאת הצפרדע פועלת בשעות הלילה כשפחות חם, ויושבת בתנוחה מיוחדת שמכסה חלק מהגוף על מנת להקטין על יציאת האוויר מגופה. תאי דם של צפרדע גדולים יותר משל האדם כיוון שהצפרדע מקבלת כמות רבה יותר של חמצן בשל נשימתה מהעור ומהריאות ולכן תאי הדם יכולים להיות גדולים יותר ולהעביר פחות חמצן.